Temáticas de la producción científica de la  Revista Cubana de Farmacia  indizada en Scopus (1967-2020)

Sun Ah Chung; Selma Olivera; Brenda Rojas Román; Evelyn Alanoca; Stephanie Moscoso; Bianca Limpias Terceros; Aldo Alvarez-Risco; Jaime A. Yáñez

Temáticas de la producción científica de la Revista Cubana de Farmacia indizada en Scopus (1967-2020)

Artículo de revisión

Temáticas de la producción científica de la Revista Cubana de Farmacia indizada en Scopus (1967-2020)

Themes of scientific production of the Cuban Journal of Pharmacy indexed in Scopus (1967-2020)

Sun Ah Chung¹
Selma Olivera¹
Brenda Rojas Román¹
Evelyn Alanoca¹
Stephanie Moscoso¹
Bianca Limpias Terceros¹
Aldo Álvarez-Risco²
Jaime A. Yáñez^3,4

¹Universidad Cristiana de Bolivia, Comunidad Científica de Estudiantes de Medicina. Santa Cruz, Bolivia.
²Universidad de Lima. Facultad de Ciencias Empresariales y Económicas. Carrera de Negocios Internacionales. Lima, Perú.
³Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas. Facultad de Educación, Carrera de Educación y Gestión del Aprendizaje. Lima, Perú.
⁴Teoma Global, Gerencia Corporativa de Asuntos Científicos y Regulatorios. Lima, Perú.

RESUMEN

Introducción: La Revista Cubana de Farmacia cumplió este año su quincuagésimo cuarto aniversario, durante el cual ha publicado con éxito, hasta el 2020, más de 1110 trabajos indizados en la base de datos bibliográfica Scopus.
Objetivo: Describir la producción científica desde el punto de vista temático de la Revista Cubana de Farmacia indizada en Scopus.
Métodos: Se realizó un estudio cualitativo, a partir de la revisión sistemática de la literatura científica publicada por la Revista Cubana de Farmacia, disponible en Scopus. Se agruparon las publicaciones por áreas temáticas de acuerdo al criterio de los autores, sobre la base de las palabras clave presentadas en los resúmenes y el tema central del artículo. Las áreas temáticas definidas fueron ocho, con siete subtemas.
Conclusiones: Desde 1967, la Revista Cubana de Farmacia se ha esforzado por promover el avance de la ciencia y la investigación en su país de origen, Cuba. La variedad de sus artículos resulta de gran valor para investigadores y estudiantes extranjeros. Los estudios presentados se han caracterizado por la diversidad de temas relacionados con la farmacología, el uso de plantas medicinales cubanas con fines terapéuticos y la metodología para una mejor elaboración de fármacos y procedimientos de laboratorios.

Palabra clave: Revista Cubana de Farmacia; farmacia; Cuba; evidencia.

ABSTRACT

Introduction: The Cuban Journal of Pharmacy celebrated this year its fifty-fourth anniversary, and during all these years it has successfully published more than 1110 works indexed in Scopus bibliographic database until 2020.
Objective: Describe the scientific production from the thematic point of view of the Cuban Journal of Pharmacy indexed in Scopus.
Methods: A qualitative study was carried out, based on the systematic review of scientific literature published by the Cuban Journal of Pharmacy, available in Scopus. Publications were grouped by thematic areas according to the authors' criteria, based on the keywords presented in the abstracts and the central theme of the article. The thematic areas defined were eight, with eight sub-themes.
Conclusions: Since 1967, the Cuban Journal of Pharmacy has strived to promote the development of science and research in its home country, Cuba. However, because of the variety of its articles it is of great value to foreign researchers and students too. The studies presented have been characterized by the diversity of topics related to pharmacology, the use of Cuban medicinal plants for therapeutic purposes and the methodology for better drug's production and laboratory procedures.

Keyword: Cuban Journal of Pharmacy; pharmacy; Cuba; evidence.

Recibido: 08/12/2020
Aceptado: 04/03/2021

INTRODUCCIÓN

La Revista Cubana de Farmacia (RCF) cumple en 2021 su quincuagésimo cuarto aniversario, en el que ha publicado con éxito más de 1110 trabajos indizados en la base de datos bibliográfica Scopus, hasta 2020. En sus primeros artículos la revista difundió, fundamentalmente, información pertinente a técnicas de laboratorio y de diagnóstico, farmacología y el uso de las plantas medicinales cubanas.⁽¹⁾ Siguiendo la línea de trabajos previos se presentan y describen los temas principales abordados por la revista y sus aportes a la ciencia.⁽²⁾

Los temas más frecuentes publicados en la RCF han sido las plantas medicinales; los estudios descriptivos poblacionales relacionados a la farmacología o temas afines; métodos y técnicas de laboratorio, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y corticoesteroides, preparaciones galénicas, fármacos antitumorales, fármacos antiinfecciosos y desinfectantes, fármacos hematológicos, fármacos psicotrópicos, bioética farmacéutica, y estudios experimentales de otras clasificaciones.

El objetivo del presente estudio es describir la producción científica desde el punto de vista temático de la Revista Cubana de Farmacia indizada en Scopus.

MÉTODOS

Se realizó un estudio cualitativo, a partir de la revisión sistemática de la literatura científica de la Revista Cubana de Farmacia disponible en Scopus. Se agruparon los artículos por áreas temáticas de acuerdo al criterio de los autores, sobre la base de las palabras clave de los resúmenes y el tema central del artículo. Las áreas temáticas definidas fueron ocho, con siete subtemas (Fig.).

Tematicas de la producción científica de la Revista Cubana de Farmacia (1967-2020)

Se recuperaron 1110 artículos indexados en Scopus hasta la publicación del último número de la revista (abril-junio 2020;53(2)), en el momento del estudio.

1. Métodos de análisis

El elevado desarrollo de técnicas e instrumentos para la extracción más eficaz de los principios activos se manifiesta cada vez más. El desarrollo de las tecnologías para la elaboraciónde la lidocaína al 2 % en Cuba constituye un ejemplo fehaciente.⁽³⁾

La RCF ha reportado técnicas de control de calidad de desinfectantes tópicos orofaríngeos, cápsulas de lidocaína, y soluciones multivitamínicas.^(4,5,6)Los excipientes son importantes en los fármacos porque ayudan a la facilidad de desintegración del fármaco y también permiten una presentación más favorable, como es en el caso del almidón de arroz que sirve como desintegrante en los fármacos.⁽⁷⁾ Para asegurar un control de calidad, en Cuba se han ejecutado algunos ensayos para determinar la disolución, bioequivalencia y biodisponibilidad de las tabletas de cloranfenicol⁽⁸⁾ y de glibenclamida.⁽⁹⁾

En estos años la revista ha divulgado las técnicas para purificar sustancias como la hecogenina con el reactivo de Girard T⁽¹⁰⁾ y para obtener una solución estéril de triamcinolona acetonido.⁽¹¹⁾ Se reportó la manera de sintetizar carbono 9 de ésteres metílicos de 11-desoxi-prostaglandinas F 2alfa.^(12,13) También se publicó un estudio que plantea que la síntesis de albúmina para uso terapéutico puede estar acompañada de la elaboración de polímeros.⁽¹⁴⁾

Es muy importante enfatizar en el empleo de métodos de estabilidad de fármacos como la polarimetría; los métodos no isotérmicos; la espectrometría y la cromatografía de capa delgada en la inyección de neosinefril, del diazepam, la suspensión de estolato de eritromicina, la nitrofurazona en crema, la suspensión de triplesulfa, el otomicol con prednisona y otros fármacos.^{(15,16,17,18,19,20,21,22)}

Un componente que influye en la estabilidad del sulfato de salbutamol y las soluciones de sulfacetamida es el metabisulfito de sodio.^(23,24) Se ha reportado el efecto producido por la tiourea cuando se utiliza como antioxidante en la estabilización del sulfato de salbutamol, la que se comparó con el metabisulfito de sodio, que se empleó con el mismo propósito.⁽²⁵⁾

Algunos estudios han logrado describir diferentes compuestos como el clorhidrato de lidocaína en las cremas dentales a través de espectrofotometría ultravioleta, y el valproato de sodio en tabletas por cromatografía de gases.^(26,27) También se ha descubierto que se puede determinar la cantidad de escopolamina en las hojas de la Datura candida por cromatografía de gases-líquidos,⁽²⁸⁾ así como para analizar derivados de prostaglandinas A2 a través de cromatografía de gases.⁽²⁹⁾

Se han creado métodos analíticos por espectrofotometría para las tabletas de atenolol, la sulfadiacina de plata, 2,4-dinitrofenilhidracina, isoproterenol clorhidrato y tabletas de compuestos de ácido glutámico, fitina y calcio glicerofosfato.^(30,31) La espectrofotometría también ha sido útil en el análisis de la cantidad de principios activos y descripción de un polifármaco en tableta que contiene ácido glutámico, fitina y calcio glicerofosfato en presentación de tabletas.^(32,33,34)

Se logró desarrollar un método en el cual se utiliza eugenol en el ungüento anestésico dental donde se obtuvieron resultados reproducibles, sin que la benzocaína ni los excipientes interfirieran en este método.⁽³⁵⁾También se reportó un método cromatográfico para el análisis de dihidroergotamina y metilbromuro de homatropina en diferentes productos farmacéuticos.^(36,37) Asimismo, se han realizado experimentos para comparar diferentes métodos analíticos de teofilina en supositorios y mafenide.⁽³⁸⁾

El producto no debe ser elaborado, solo con alta calidad, sino también debe ser elaborado el fármaco con la mayor velocidad posible. Sobre la base de ese argumento, algunos investigadores diseñaron formas veloces de marcar microesferas de albúmina a través de la aplicación de la temperatura mínima necesaria, cantidad exacta de Tween 80 y de cloruro estannoso, agitación correcta y pH óptimo para un rápido y efectivo resultado de estos radiofármacos dentro de Cuba.⁽³⁹⁾ Ese experimento en particular, hizo aportes a la economía cubana, al evitar la importanción de productos y lograr su fabricación en el país.⁽³⁹⁾

En 1985, Munoz y Gonzalez reportaron en un estudio preliminar la velocidad de disolución en formulaciones de nitrofurantoina.⁽⁴⁰⁾ Asimismo, se hace necesaria la predicción de los componentes usados en la fabricación de los fármacos. Un estudio colombiano reportó datos sobre la predicción de la cantidad de vitamina C en el producto colombiano conocido como Cevit.⁽⁴¹⁾ En otros trabajos se determinaron las propiedades y componentes de algunas sustancias como el propóleo cubano.⁽⁴²⁾

El incremento de la demanda de medicamento también ha traído consigo la búsqueda de métodos alternativos para obtener productos de gran necesidad, como puede ser, la obtención de ácido biliar de la bilis de cabra de manera alternativa.⁽⁴³⁾ También se puede obtener prostaglandinas A2 por medio del sistema endógeno de un tipo de coral llamado Plexaura homomalla.^(44,45) Además, se pueden extraer otros derivados de la prostaglandina A2 a través de la reacción del éster metílico de 15-acetato PGA2.⁽⁴⁶⁾ Igualmente, se descubrió que se pueden extraer hemoderivados de uso clínico de plasma liofilizado que ha sido rechazado por presencia de pirógenos.⁽⁴⁷⁾

Se reportaron trabajos de extracción de principios activos de plantas medicinales, en el área temática de "métodos de análisis", a través de la implementación de diferentes métodos para aislar estas sustancias. Por ejemplo, en Cuba se diseñó un método para extraer catharanthina y vindolina del Catharanthus roseus G. Don.⁽⁴⁸⁾

Otras técnicas que se fueron perfeccionando a través del tiempo han sido aquellas que se pueden emplear en el diagnóstico de laboratorio. Se han descubierto técnicas para determinar la presencia de microorganismos, como en la lesión de las células de los amebocitos del Panulirus argus (langosta espinosa), y también se desarrolló una técnica para diagnosticar el embarazo a partir de inmunorreactivos.^(49,50)Además, se han validado diferentes técnicas de evaluación de irritación oftálmica, y la actividad antiheparínica de las plaquetas.^(51,52,53)

Se logró modificar técnicas, como la absorción atómica Rathje para poder analizar la cantidad de mercurio en la orina de trabajadores que han estado expuestos de manera constante a este elemento.⁽⁵⁴⁾ Los radiofármacos son importantes para el diagnóstico de cáncer óseo. Se ha estudiado una gran variedad de radiofármacos elaborados en Cuba para su uso en las técnicas de diagnóstico de: la albúmina (Tc 99m), gluconato tecnecio (Tc 99m), medronato tecnecio (Tc 99m), pentetato tecnecio (Tc 99m), edetato de indio (In 113 m), pentetato de indio (In 113 m), yoduro de sodio (I 131), coloide de tecnecio estaño (Tc 99m), y pirofosfato tecnecio (Tc 99m).^{(55,56,57,58)}

Sin embargo, se debe tener presente que, para el estudio de estos compuestos, es importante generar nuevas técnicas y tecnologías para desarrollar la investigación. Un ejemplo es el estudio de prostaglandinas F2 alfa y sus derivados a través de la resonancia magnética nuclear, y el estudio de la influencia de la triacetonamina en la calidad de las investigaciones con plantas.^(59,60) Igualmente, se pudieron comparar diferentes técnicas de inducción de úlceras para la investigación en modelos animales y así poder determinar la más apropiada.⁽⁶¹⁾

Durante la elaboración de antibióticos con cepas de Streptomyces aureofaciens, Streptomyces rimosus y estreptomicina, hay que tener presente cuáles son los factores que podrían influir en su elaboración.⁽⁶²⁾ Otro tipo de métodos y técnicas que se han desarrollado son las de tratamiento al paciente, como en el caso de los pacientes que tienen que realizarse diálisis con clorhidrato de benzidamina en crema⁽⁶³⁾y la colocación de morfina vía espinal.⁽⁶⁴⁾

2. Estudios preclínicos y clínicos

2.1. Estudios preclínicos

Otros estudios describieron las diferentes propiedades de fármacos, como en el caso del trietilenthio-fosforamida, el cual resultó tener actividad proteolítica en células de la mucosa gástrica de ratas in vitro.⁽⁶⁵⁾ Otro compuesto que protege y trata el tejido gástrico en ratas es la prostaglandina E2 oral (PGE2) y la cimetidina que ha demostrado tener cierto nivel de efecto antiulcerativo.⁽⁶⁶⁾ Se probó en ratas de laboratorio los beneficios de los polipodiodos de Polypodium en la reducción de los efectos hepatotóxicos causados por el tetracloruro de carbono.⁽⁶⁷⁾ También se evaluó la interacción entre la hormona gonadotropina coriónica humana y aminofilina administrada intraperitonealmente y sus efectos a nivel endócrino en una rata hembra sexualmente inmadura.⁽⁶⁸⁾

2.2. Estudios clínicos

El año 2020 fue golpeado fuertemente por una pandemia que se caracterizó por una infodemia, pánico, alteraciones del bienestar psíquico, y automedicación.^{(69,70,71,72,73,74,75)} La RCF no dejó de abordar el tema de la COVID-19 y publicó un artículo sobre la automedicación en Bolivia y Perú durante la pandemia, que mostró los peligros y consecuencias que tiene la automedicación de algunos fármacos que han tenido una divulgación muy controvertida en en este periodo, como son la Ivermectina y la hidroxicloroquina, entre otros.⁽⁷⁶⁾

Adicionalmente, un estudio realizado en Colombia reportó que gran parte de las personas almacenan medicamentos en sus hogares sin tener conocimiento de las condiciones y lugares apropiados para su conservación, lo cual favorece el uso inadecuado, la automedicación y el desarrollo de vulnerabilidades que aumentan el riesgo de efectos desfavorables en las personas.⁽⁷⁷⁾

Se realizó un estudio descriptivo transversal en el que se midió la polifarmacoterapia en pacientes geriátricos, el que reveló que el promedio de fármacos consumidos por cada uno fue de tres, a la vez que se evaluó el riesgo beneficio del consumo de múltiples fármacos simultáneamente.^(78,79) En otro estudio descriptivo transversal se evaluó la hemoglobina en mujeres gestantes para diagnosticar anemia ferropénica al inicio del embarazo y a partir de la semana 20 de gestación y determinar los factores de riesgo relacionados a la nutrición gestacional.⁽⁸⁰⁾

3. Plantas medicinales

Cuba es un país con una rica variedad de plantas medicinales.^(81,82) De ahí que se hayan publicado en la revista numerosas investigaciones sobre el tema, las que fueron caracterizadas en el artículo "Revista Cubana de Farmacia, 50 años publicando investigaciones sobre plantas y productos medicinales".⁽⁸³⁾ Se han realizado estudios sobre algunas veriedades como son la Rauwolfia tetraphylla,⁽⁸⁴⁾ Ocimum basilicum L.,⁽⁸⁵⁾ Pinus caribaea Morelet,⁽⁸⁶⁾ Casuarina equisetifolia,⁽⁸²⁾ Annona sclerophylla Safford,⁽⁸⁷⁾ Bromelia pinguin L.,⁽⁸⁸⁾ Pluchea carolinensis,⁽⁸⁹⁾ Catharanthus roseus,⁽⁹⁰⁾ Phyllanthus niruri,⁽⁹¹⁾ Montes semicadufolios,⁽⁹²⁾ Garcinia bakeriana Borhidi,⁽⁹³⁾ entre otras.

Muchas de estas plantas se caracterizan por tener alcaloides con principios activos como la Rauwolfia que contiene alcaloides en sus hojas, tallo y raíz.^{(84,94,95,96)} El fraccionamiento en gradiente ácido y por distribución en contracorriente ha permitido aislar y purificar 7 alcaloides del tallo de esta planta,^(97,98,99) y del tallo de la Tabernaemontana amblyocarpa Urb, los alcaloides 19-oxovoacangine, ibogaine, e isovoacangine; y del fruto de la planta coronaridina, isovoacristina y voacangina.^(100,101)

Los alcaloides encontrados en las plantas tienen funciones diversas en el organismo. Por ejemplo, la Strempeliopsis strempelioides, ha demostrado un posible potencial antiarrítmico, hipotensor arterial, cardiotónico y broncodilator basándose en la presencia de cinco alcaloides diferentes como desacetilaspidospermina, aspidospermina, desmetilaspidospermina, pleiocarpamina y vallesina.⁽¹⁰²⁾

Las plantas del género Croton contienen un alcaloide llamado salutaridina que sirve para la elaboración de morfina, y la Annona bullata que contiene anonaina (alcaloide vasorrelajante, antibacterial, antifúngico, antioxidante, anticancerígeno, y antidepresivo) y liriodenina (alcaloide antifúngico, antitumoral, antiarrítmico, antiviral y antiplaquetario).^(103,104) Por otro lado, también se han publicado estudios sobre la influencia del tiempo de cosecha en plantas medicinales, como es el caso de la Justicia pectoralis Jacq. Acanthaceae que se utiliza en Cuba para el tratamiento de trastornos nerviosos debido a su efecto sedante por la presencia de los fitoquímicos activos (cumarina y la umbeliferona).⁽¹⁰⁵⁾

Eso no quiere decir que todas las plantas sean seguras para el consumo humano. En la RCF, se han reportado algunas plantas que contienen alcaloides tóxicos como la Solanum didymacanthum que contiene solanina y 25-isosolafloridina, a pesar de tener sustancias que pueden ser utilizadas en terapia alternativa de reemplazo de estrógenos como la diosgenina.⁽¹⁰⁶⁾ Otro ejemplo de toxicidad de plantas medicinales son los extractos de las hojas y tallo de la Bidens pilosa que pueden causar úlceras gástricas en ratones.⁽¹⁰⁷⁾

De numerosas plantas se extraen aceites esenciales, por ejemplo, el hinojo dulce que contiene transanetol, alfapineno y alfafelandreno y puede ser extraído de diferentes partes de la planta como las hojas, flores y tallos.⁽¹⁰⁸⁾ Otros aceites esenciales estudiados fueron los de eucalipto, cítricos, Minthostachys mollis, Cinnamomum verum, Melissa officinalis, Myrcianthes Leucoxyla, Plectranthus amboinicus, Plectranthus amboinicus, Psidium guajaba L., y Mentha citrata Ehrh.^{(109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121)}

Algunas plantas, como la Pluchea carolinensis, han demostrado tener propiedades antileishmaniáticas y una baja citotoxicidad. Otras plantas demostraron ser potencialmente antimicrobianas como laPluchea carolinensis que reportó efectividad contra Staphylococcus aureus y Bacillus subtilis.⁽¹²²⁾ Otras plantas reportaron propiedades antitumorales como las del géneroErythroxylon, el Aloe barbadensis mill,Phyllanthus orbicularis HBK, T. cymosa, T. hirta yT. peruviana, Catharanthus roseus G. Don, entre otras.^{(123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133)} La Vernonia cubana también ha demostrado potencial antitumoral debido a su contenido de costunolide, glauconide y alupeol, además, presenta propiedades antiinflamatorias por su presencia de lactonas sesquiterpénicas.^{(134,135,136)}

Las hojas de Orthosiphon stamineus Beth contiene compuestos que tienen propiedades antitumorales.⁽¹³⁷⁾ Otro estudio demostró que las preparaciones de glucosa oxidasa de un hongo llamado Aspergillus niger tienen un potencial citotóxico que podría servir para el tratamiento oncológico.⁽¹³⁸⁾ De forma similar Aspergillus nidulans contiene un ansiolítico llamado meprobamate y un antiparasitario llamado pirimetamina.⁽¹³⁹⁾ Un dato curioso es que la Catharanthus roseus G. Don contiene poliploides, es decir variación en el número de cromosomas que contienen sus células.⁽¹⁴⁰⁾

Del Aloe barbandensis cabe resaltar, que además de los compuestos con propiedades antitumorales, también se ha observado que tiene un efecto sobre las hemorroides y las úlceras gástricas en ratas.⁽¹⁴¹⁾ En estudios experimentales en ratas albinas se logró verificar el efecto de Aloe barbadensis sobre las lesiones gástricas que dio resultados positivos y se logró disminuir las lesiones.⁽¹⁴²⁾Adicionalmente en estudios farmacológicos comparativos se logró encontrar componentes artranquinónicos en las hojas de Aloe arborescens y Aloe barbadensis que mostraron actividad estimulante de cicatrización.⁽¹⁴³⁾ En otro estudio se demostró la cinética de la extracción de pectinas de Aloe vera mediante hidrólisis ácida en el cual existe una interacción química entre el soluto y el solvente.⁽¹⁴⁴⁾ Además, se determinó que la pectina puede ser extraída del bagazo deAloe vera a través del proceso de lixiviación.⁽¹⁴⁴⁾

La aspidospermina es un alcaloide extraído de plantas del género Aspidosperma que tiene propiedades antihistamínicas, anestésicas, agonista β2 adrenérgico, y estimulador de la producción salival.⁽¹⁴⁵⁾ Exisen plantas con principios activos anticoagulantes como la Amyris elemifera DC que contiene cumarina.^(146,147) Las propiedades de algunas plantas fueron descubriéndose, como es en el caso del género Phyllanthus cuya primera aproximación fitoquímica fue publicada en esta revista en 1980.⁽¹⁴⁸⁾ Al pasar los años, se descubrió que este género de plantas tiene actividad antiviral contra los virus de la hepatitis B, herpes simple y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).^(149,150)

En el 2010, no solo se presentaron estudios para conocer las propiedades de Phyllanthus, también se implementó el método de la cromatografía para poder obtener la mayor cantidad y calidad de sus compuestos posibles como la rutina, quercetina y kaemferol.⁽¹²⁷⁾ Un año después, se añadió la espectrometría de masas a la técnica de cromatografía de gases, pudiendo así reconocer la presencia de 17 componentes en el extracto hexánico y 19 componentes en el extracto de acetato de etilo de esta planta.⁽¹⁵¹⁾ Además, es muy importante resaltar que la cantidad de ceniza de las plantas medicinales está influenciada por el sistema de riego y forma de cultivo, pero esto no afecta la cantidad de principios activos hidrosolubles.^(152,153) Se pudo observar que el uso de herbicidas no influye en la cantidad de alcaloides que contienen.⁽¹⁵⁴⁾

Existen hongos parásitos que dañan a las plantas medicinales e implican pérdidas para sus productores,⁽¹⁵⁵⁾ se han encontrado, hasta estos momentos ocho especies de estos hongos.^(156,157) De ahí que se evaluara la efectividad de diferentes fungicidas sobre este tipo de hongos dañinos⁽¹⁵⁸⁾y de cultivo de raíces in vitro⁽¹⁵⁹⁾para encontrar formas de aumentar la producción agrícola y proteger a las plantas medicinales. Adicionalmente, el incremento del uso de plantas medicinales para uso terapéutico en Cuba condicionó el establecimiento de parámetros farmacognósticos.⁽¹⁶⁰⁾

4. Preparaciones galénicas

La reformulación de productos es parte del avance de la industria farmacéutica y bioquímica. Un ejemplo de ello es la reformulación de un producto cosmético para la piel llamado solantinox que protege contra los rayos ultravioletas.⁽¹⁶¹⁾ La sulfacetamida sódica 20 % se ha reformulado también en Cuba para que sea más eficiente.⁽¹⁶²⁾ Otro ejemplo es la reformulación del sepracril que es un compuesto que sirve para purificar macromoléculas en la cromatografía con la recombinación de ácido algínico, amaranto, metil parabeno, paraformaldehído, fosfato trisódico, propil parabeno, y ácido salicílico.⁽¹⁶³⁾

5. Bioética farmacéutica

En cuanto a la bioética farmacéutica, esta contribuye a la educación fundamental y práctica profesional en un farmacéutico.⁽¹⁶⁴⁾ En un artículo publicado en la RCF, se evaluó la importancia de la bioética como disciplina en la formación de los profesionales del área farmacéutica. ⁽¹⁶⁵⁾ Entre las prioridades de esta área está la realización de seguimiento farmacoterapéutico en las farmacias comunitarias. Sin embargo, esta práctica farmacéutica no es frecuente debido a que los materiales básicos, recursos estructurales y humanos son mínimos, por lo que no es posible generalizar esta actividaden Cuba.⁽¹⁶⁶⁾

La farmacovigilancia es una estrategia que comparten los profesionales sanitarios, que debe ser cumplida con responsabilidad para llegar a una buena distribución de fármacos y manejo de inconvenientes.⁽¹⁶⁷⁾ Se realizó un estudio en el que se observaron y evaluaron las reacciones adversas e interacciones medicamentosas detectadas en el tratamiento de enfermedades respiratorias agudas.⁽¹⁶⁸⁾

En Ecuador se realizó un estudio en el que se estableció un método de farmacovigilancia para la detección y notificación de reacciones adversas a medicamentos, incrementando, de ese modo, la seguridad del paciente y de la población.⁽¹⁶⁹⁾ Adicionalmente, se llevó a cabo un estudio similar en Cuba, el cual tuvo como objetivo caracterizar las reacciones adversas no descritas en mujeres embarazadas.⁽¹⁷⁰⁾

Otra investigación aplicó la farmacoeconomía en pacientes con úlceras pépticas, donde compararon los costos de los tratamientos quimioterápicos de tres esquemas antiulcerosos: ranitidina, omeprazol y cimetidina.⁽¹⁷¹⁾

6. Regulación farmacéutica

Respecto a las buenas prácticas de farmacovigilancia, se evaluó el cumplimiento de estos procedimientos en los laboratorios Liorad, demostrando que existía un sistema de farmacovigilancia en un nivel medio de atención lo cual podría mejorar si se identifican cuáles son las falencias que tiene dicho laboratorio.⁽¹⁷²⁾

7. Historia de la farmacia

Se publicó sobre los aspectos esenciales los estudios de farmacia desde que desapareció la Real Junta del Protomedicado en Cuba en 1833, hasta que los estudios de esta especialidad fueron incluidos en el Currículo de la Real Universidad de La Habana en 1842.⁽¹⁷³⁾

8. Fármacos

8.1 Psicotrópicos

Los fármacos psicotrópicos están constituidos por antidepresivos, antipsicóticos, ansiolíticos, sedantes e hipnóticos.⁽¹⁷⁴⁾ Se publicó un reporte de caso muy interesante en relación con el consumo de un antidepresivo llamado isocarboxazida que junto con un derivado lácteo, queso, causó una crisis hipertensiva.⁽¹⁷⁵⁾ Recientemente se reportó un leve incremento de la adquisición del consumo de antidepresivos como la amitriptilina y la sertralina.⁽¹⁷⁶⁾

8.2 Antimicrobianos

En este grupo de fármacos pueden incluirse los antibióticos, antimicóticos, antivirales, antiparasitarios y desinfectantes. Actualmente en algunos estudios se ha demostrado que los antibióticos suelen usarse de manera irracional por la población, por lo que existe predisposición a generar una resistencia microbiana en un futuro.^(177,178) Adicionalmente, se encontró que la amoxicilina es el antibiótico más comprado gracias al consejo del vendedor de la farmacia en Colombia.⁽¹⁷⁹⁾ Respecto al control de infecciones y profilaxis quirúrgica, se reportó que los medicamentos más usados fueron las cefalosporinas de tercera generación,⁽¹⁷⁷⁾ mientras que las tetraciclinas juegan un papel importante en la angiogénesis y la invasión celular relacionada con la agresividad tumoral.⁽¹⁷⁹⁾

También se reportó que los antibióticos más utilizados en Cuba para infecciones del tracto urinario fueron las cefalosporinas de tercera generación.⁽¹⁸⁰⁾ Otro antibiótico conocido es la kanamicina que además de tener un efecto antiinfeccioso, es un potencial fármaco simpático pléjico, es decir, que inhibe la liberación de neurotransmisores adrenérgicos.⁽¹⁸¹⁾ La RCF reportó un estudio en el que mencionan los efectos adversos cardiovasculares que provoca la administración de azitromicina, entre estos resaltan la prolongación del intervalo QT y trastornos de la frecuencia cardíaca.⁽¹⁸²⁾ De forma similar se reportó que el abuso de ciertos antibióticos puede causar insuficiencia renal.⁽¹⁸³⁾

Asimismo, se reportó sobre el uso de antivirales para diversas afecciones. Por ejemplo, clorhidrato de tromantadina para el tratamiento de úlcera dendrítica en la córnea producida por el virus del herpes simplex.⁽¹⁸⁴⁾ Se publicaron trabajos sobre terapias antivirales para el VIH, se abordaron algunas de las características de estos fármacos, tales como: mecanismos de acción, posología, incompatibilidades y reacciones adversas.⁽¹⁸⁵⁾ Por otra parte, respecto a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica se demostró que una inadecuada prescripción de antimicrobianos puede incrementar la gravedad de descompensación en estos pacientes.⁽¹⁸⁶⁾

También se publicó un estudio con el antimicótico miconazole en pacientes con Candida albicans donde se demostró que se debe tener precaución con la administración vía inhalatoria de estos fármacos, debido a que puede ocasionar una reacción alérgica con broncoespasmo.⁽¹⁸⁷⁾ Para evitar este tipo de complicaciones, es importante realizar estudios de la actividad de los fármacos dentro del organismo como la valoración de la presión arterial y el efecto en el sistema cardiovascular en pacientes con ateroesclerosis, diabetes y con arteritis al ser tomado por vía oral.⁽¹⁸⁸⁾

En otro estudio se comparó la actividad antimicrobiana de meropenem genérico y de marca en el cual no se obtuvieron diferencias significativas en la concentración inhibitoria y bactericida de los fármacos.⁽¹⁸⁹⁾ De igual forma, se realizó otro estudio para comparar la nitrofurantoína in vitro e in vivo observando su absorción, excreción, y biodisponibilidad.⁽¹⁹⁰⁾ Otros autores midieron la efectividad del fármaco Trivagin, que se emplea para el tratamiento antifúngico vaginal, como potencial antimicótico de la nistatina en presencia y ausencia de cloruro de benzalconio y cloranfenicol.⁽¹⁹¹⁾En otra investigación se midió la efectividad antimicrobiana de rojo aseptil sobre bacterias gramnegativas como Pseudomonas y Streptococcus.⁽¹⁹²⁾ De forma similar se publicó sobre el efecto antimicrobiano de las estreptograminas sobre cepas grampositivas resistentes a glucopéptidos.⁽¹⁹³⁾

León y otros realizaron un estudio sobre las características físico-químicas del antihelmético citrato de dietilcarbamazina con el fin de sustentar su posterior producción.⁽¹⁹⁴⁾ Por su parte, Nardo Quintana y otros aportaron resultados sobre los efectos en la prevención de caries del barniz de fluoruro de sodio⁽¹⁹⁵⁾ y el óxido de zinc-eugenol.⁽¹⁹⁶⁾ Nasser Castellanos aportó información sobre el acetato de clorhexidina y su efecto contra la bacteria Streptococcus mutans que vive en la cavidad oral.⁽¹⁹⁷⁾ Algunos autores aportaron información sobre un cemento dental a base de óxido de zinc y eugenol de fácil manipulación que cambia levemente sus dimensiones, no irrita la pulpa dental, tiene buena capacidad de sellado, pero tiene baja resistencia a la compresión, no es una sustancia anticaries, se puede solubilizar por los fluidos orales, tiene una alta abrasión e impide que las resinas se polimericen.^(198,199)

8.3 Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y corticoesteroides

En la historia sobre el tratamiento de la fiebre, el dolor y la inflamación se reportan descubrimientos de trabajos científicos fascinantes que se remonta a siglos anteriores. Desde el descubrimiento y aislamiento de la salicina de la corteza de sauce a principios del siglo xviii hasta el desarrollo de inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) en la década de 1990, han evolucionado las terapias de moléculas pequeñas para tratar la fiebre, el dolor y la inflamación.^(200,201)

No obstante, se pudo evidenciar desde las décadas remotas, lo hepatotóxico y nocivo que puede ser la aminopirina y su combinacion con el nitrito cuando no es administrado de forma adecuada, y se ha podido constatar con estudios registrados, respecto a su toxicidad en el hígado, que es el lugar donde se metaboliza.⁽²⁰²⁾ En cuanto a estudios histopatológicos que se han realizado en ratas albinas, se pudo constatar la hepatotoxicidad que produce el constante consumo de aminopirina y nitrito de sodio.^(203,204) Respecto a la actividad antiinflamatoria y analgésica que produce, se realizó un estudio en ratas para comprobar la efectividad de tabletas genéricas en comparación con piroxicam, en el cual se demostró que no hay diferencia en su efectividad.⁽²⁰⁵⁾

Por otro lado, los AINE dañan la mucosa gástrica,⁽²⁰⁶⁾ como se observó con piroxicam.⁽²⁰⁷⁾ Para poder reducir los efectos adversos sobre la mucosa gástrica se ha encapsulado ibuprofeno con micropartículas de quitosano en un complejo interpolimérico PH dependiente para reducir el daño gástrico.⁽²⁰⁸⁾ Se ha reportado que el ibuprofeno es el AINE que más reacciones adversas provoca en nuestro organismo sin importar la edad o sexo, aunque se han reportado que son efectos leves.⁽²⁰⁹⁾

Se espera que, en un futuro no muy lejano, se pueda encontrar la forma de disminuir los efectos secundarios de los AINE. Por estos motivos, se empezó a realizar controles a ciertos AINE, tales como el paracetamol y el ribofen. Un estudio in vitro demostró que el complejo de cobre-ribofen en una formulación de tableta muestra un comportamientoin vitro adecuado y podría tener efectos secundarios menores. ⁽²¹⁰⁾ Además, se estudió la vida útil y estabilidad de las tabletas de ribofen de 80 mg y se observó que se mantienen los parámetros de calidad hasta 24 meses.^(211,212) Se considera que la combinación cobre-AINE mejora la disolución del fármaco para la formulación de comprimidos orales.^(213,214) Adicionalmente, se ha observado que los corticoesteroides prednisona y acetato de hidrocortisona alteran la actividad de las enzimas digestivas.⁽²¹⁵⁾

La rinitis alérgica es una condición muy común y se ha reportado que puede ser tratada con cromoglicato disódico.⁽²¹⁶⁾ La agranulocitosis es otra enfermedad que puede ser tratada con carbonato de litio.⁽²¹⁷⁾ El Alzheimer es una de las enfermedades neurodegenerativas que ocasiona un deterioro cognitivo, además de trastornos del comportamiento y aún no se ha podido desarrollar un tratamiento efectivo. Sin embargo, existen terapias que logran detener o lentificar, al menos momentáneamente, el deterioro cognitivo, funcional y conductual de la enfermedad.⁽²¹⁸⁾

8.4 Hematológicos y cardiovasculares

La RCF ha publicado los resultados de investigaciones sobre fármacos que trabajan en el sistema circulatorio. Se reportaron anticoagulantes a base de sulfato de quitina y quitosán, y tromboplastina placentaria humana.⁽²¹⁹⁾ Se planteó que la tromboplastina puede ser extraída de la placenta humana y puede utilizarse en un futuro como reactivo para análisis de laboratorio relacionado con el diagnóstico de trastorno de la coagulación sanguínea. ⁽²²⁰⁾ Algunos artículos aportan información sobre la aspirina, y en uno de ellos se aborda su biodisponibilidad in vitro.⁽²²¹⁾

Otro estudio muy interesante sobre la aspirina trata una serie de casos de efectos adversos que produce la aspirina en pacientes alérgicos como el edema, urticaria y disnea.⁽²²²⁾ Así como el desarrollo de un método de la espectrofotometría ultravioleta para determinar la cantidad de ácido salicílico libre y no libre.⁽²²³⁾ Existen otros métodos que han sido utilizados para determinar el contenido de esos principios activos en tabletas para niños.⁽²²⁴⁾Se reportó como antiagregante plaquetario más destacado en los estudios publicado en la revista al ácido acetilsalicílico.⁽²²⁵⁾ Sin embargo, también se observó que el extracto lipídico del helminto parásito Moniezie spp. tiene propiedades antiagregantes.⁽²²⁶⁾

Un fármaco cardiovascular muy conocido en la actualidad es un vasodilatador llamado Nicotinato de xantinol, que en 1983 ya se estaba evaluando en pacientes con problemas angiológicos en Cuba, a la vez que se daban los primeros pasos para demostrar que tiene efectos favorables en pacientes con este tipo de padecimiento.⁽²²⁷⁾ Otro fármaco con una acción opuesta que ha demostrado ser útil para el tratamiento de pacientes con rinitis alérgica es el fármaco cafaminol AWD.⁽²²⁸⁾ Se reportó un caso clínico que demuestra que se puede tratar la hipertensión con dos bloqueadores beta-adrenérgicos (propanolol y atenolol) de manera simultánea.⁽²²⁹⁾

Cabe destacar que muchas veces el tratamiento hipertensivo se incumple por parte de los pacientes, evitando la adherencia a la terapia para controlar la enfermedad.⁽²³⁰⁾ Otro fármaco betabloqueante es el talinolol que sirve para tratar la presión arterial elevada pero que también tiene efectos secundarios a nivel endócrino en el páncreas y en la corteza suprarrenal.⁽²³¹⁾ Pero en casos más críticos y de urgencia se puede utilizar el canfosulfonato de trimethaphan.⁽²³²⁾ La triacetonamina es un compuesto que aún sigue en estudio, pero que ha evidenciado tener efectos sobre las células vasculares de conejos, conejillos de indias, gatos y ratas in vitro.⁽²³³⁾

8.5 Antitumorales

Aparte de las plantas medicinales con efectos antitumorales y antiproliferativos que ya fueron mencionadas, se han propuesto tratamientos anticancerígenos con compuestos sintéticos como la 1,3 biscloroetil nitrosourea. Este compuesto ha presentado una alta actividad antitumoral, pero lamentablemente también ha demostrado tener efectos tóxicos para el hígado y el sistema hematopoyético.⁽²³⁴⁾

En 1983 se realizó un estudio descriptivo de los nuevos fármacos que en esa época estaban siendo utilizados para el tratamiento de cáncer y tumores como los siguientes: metotrexato, bleomicina, cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, doxorubicina, fluorouracilo, lomustina, vinblastina, y vincristina.⁽²³⁵⁾ La administración de estos fármacos debe ser controlada, pues en dosis muy altas, sustancias como el metotrexato intravenoso pueden permanecer en la circulación sanguínea.⁽²³⁶⁾ Algo muy interesante es que un grupo de investigadores cubanos aprovecharon el hecho de que el metotrexato se elimina principalmente a través de la orina para poder recuperarla, purificarla y reciclarla para su reutilización en quimioterapia.⁽²³⁷⁾

Otro compuesto antineoplásico que ha sido ampliamente estudiado es el cisdiaminodicloruro de platino que resultó ser citotóxico, antitumoral, nefrotóxico, y hematotóxico.^{(238,239,240,241)} El dolor es una característica subjetiva que se encuentra en muchos pacientes durante su estancia hospitalaria, como náuseas y vómitos, por el tratamiento que reciben. Se reportó que el uso de aprepitant y palonosetrón en oncología pediátrica ayudó a los pacientes que tenían mayor complejidad. Mientras que la administración de morfina ayuda a los pacientes con respecto al dolor; considerando que esto depende de su percepción del dolor.^{(242,243,244)}

Se reportaron diversos estudios sobre el cáncer de mama que sigue siendo el tipo de cáncer más común y la segunda causa principal de muerte.^{(245,246,247)} El cáncer de próstata es la neoplasia maligna más común y es causa principal de muerte por cáncer en los hombres. Debido a esto, se estudió la efectividad de algunos fármacos para este tipo de cáncer, como por ejemplo abiraterona.⁽²⁴⁸⁾ Por otro lado, hay efectos adversos de los tratamientos como el uso de dietiletilbestrol, el cual es un fármaco que se utiliza habitualmente para el tratamiento de la neoplasia prostática que puede causar colestasis intrahepática.⁽²⁴⁹⁾

Se realizó un estudio retrospectivo sobre los factores de riesgo en el uso de los aminoglucósidos en pacientes oncológicos en el cual se detectaron interacciones farmacológicas potenciales producidas por aminoglucósidos.⁽²⁵⁰⁾ En otra revisión se reportó que los fármacos más utilizados en Cuba son precursores de compuestos N-nitro y que a su vez son cancerígenos.⁽²⁵¹⁾

Por todo esto, es importante la atención farmacéutica en pacientes oncológicos para poder brindarle las dosis de acuerdo a su historia clínica, en especial en aquellos pacientes con insuficiencia hepática, según la preparación de mezclas intravenosas citostáticas, de metotrexato solución inyectable y la prevención de errores en medicamentos antineoplásicos, como el monitoreo de detención de errores.^(252,253) Por lo cual se hace necesario la presencia de un farmacéutico en el equipo médico.^{(254,255,256)}

Se pudo demostrar que los errores de prescripción médica son muy frecuentes y el porcentaje es alto en los servicios de salud.⁽²⁵⁷⁾ El farmacéutico también debe cumplir con el deber de informarle a los pacientes que reciben poliquimioterapia y explicar sobre los nuevos fármacos que están en desarrollo.⁽²⁵⁸⁾ En la RCF se anunció la aprobación de nuevos fármacos, como es el caso de avastin (bevacizumab) para prevenir la angiogénesis o formación de nuevos vasos que nutren a los tumores y metástasis en combinación con quimioterapéuticos para el tratamiento de primera línea en cánceres de colon y recto,⁽²⁵⁹⁾ y el exemestano que es un inhibidor de la aromatasa que puede evitar reaparición de tumores de cáncer de mama.^(260,261)

Se publicaron ensayos clínicos sobre la posibilidad de ofrecer en la atención primaria de salud tratamiento a pancientes con cáncer.⁽²⁶²⁾Se reportó el efecto sobre la viabilidad celular de la serie de espirosteroides sintéticos en células PC12 donde se observó el uso potencial del ácido taurodesoxicólico como inhibidor de la proliferación celular.⁽²⁶³⁾ La síntesis de nuevos compuestos, cada vez más selectivos y menos tóxicos, condujo a la obtención de un nuevo fármaco llamado tiosemicarbazona.⁽²⁶⁴⁾ Sin embargo, queda mucho por investigar con el fin de disminuir la toxicidad y aumentar su efectividad en humanos.

CONCLUSIONES

Desde 1967, la Revista Cubana de Farmacia se ha esforzado por promover el avance de la ciencia y la investigación en su país de origen, Cuba. Sin embargo, por la variedad de sus artículos resulta de gran valor para investigadores y estudiantes extranjeros. Con el decursar de los años, esta revista ha tenido una marcada influencia a nivel internacional que le ha permitido estar indexada en Scopus. Los estudios presentados se han caracterizado por la diversidad de temas relacionados con la farmacología, el uso de plantas medicinales cubanas con fines terapéuticos y la métodología para una mejor elaboración de fármacos y procedimientos de laboratorios.

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Conflicto de intereses

Los autores declaran que no existe conflicto de intereses.

Contribuciones de los autores

Sun Ah Chung: curación de datos; análisis formal; investigación; redacción - borrador original

Selma Olivera: curación de datos; análisis formal; investigación; redacción - borrador original

Brenda Rojas Román: curación de datos; análisis formal; investigación; redacción - borrador original

Evelyn Alanoca: curación de datos; análisis formal; investigación; redacción - borrador original

Stephanie Moscoso: curación de datos; análisis formal; investigación; redacción - borrador original

Bianca Limpias Terceros: curación de datos; análisis formal; investigación; redacción - borrador original

Aldo Álvarez-Risco: conceptualización; curación de datos; análisis formal; investigación; metodología; administración; recursos; supervisión; visualización; redacción - borrador original; Redacción - revisión y edición.

Jaime A. Yáñez: conceptualización; curación de datos; análisis formal; investigación; metodología; administración; recursos; software; supervisión; visualización; redacción - borrador original; Redacción - revisión y edición.

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